Elle épouse l'acteur Dennis Quaid en 1991 après avoir partagé la vedette avec lui dans deux films. Ils ont un fils, Jack Henry, né le 24 avril 1992.

 

Meg Ryan avait rompu les relations avec sa mère depuis quelques années. Le couple divorce le 16 juillet 2001 après que Meg eut une relation avec Russell Crowe lors du tournage du film d'action L'Échange. Cet épisode entache la réputation de l'actrice et son image d'adorable et malicieuse jeune femme auprès du public américain * Ses films ne rencontrent plus le même succès au box-office depuis lors (Mmm c'est malin!)