Ashley Judd déploie également ses charmes dans la comédie romantique. Soutenant une jeune mère en la personne de Natalie Portman dans Où le coeur nous mène (2000), elle élabore une théorie sur le machisme dans Attraction animale (2001) de Tony Goldwyn.Trois ans plus tard, elle pousse la chansonnette aux côtés de Kevin Kline dans De-lovely (2004), une comédie musicale d'Irwin Winkler retraçant la vie du compositeur Cole Porter. Se faisant plus discrète sur les écrans, c'est sous la direction de William Friedkin qu'elle revient sur le devant de la scène cinématographique avec Bug, un huis clos remarqué au Festival de Cannes 2006.