En 2008, elle tient le rôle d'une directrice aux méthodes de discipline sévères dans le drame Doute avec Amy Adams et Philip Seymour Hoffman. Son interprétation lui vaut sa quinzième nomination aux Oscars dans la catégorie meilleure actrice, battant ainsi son propre record, et elle obtient en 2009 le SAG Award de la meilleure actrice pour Doute.
*

Toujours en 2009, elle est à l'affiche de deux films : Julie et Julia, partageant de nouveau la vedette avec Amy Adams, où elle incarne la cuisinière Julia Child et Pas si simple, pour lequel elle interprète une femme qui va tomber amoureuse de son ex- mari.Pour son interprétation dans Julie et Julia, Meryl Streep a obtenu le Golden Globe de la meilleure actrice dans un film musical ou une comédie et reçu sa seizième nomination à l'Oscar de la meilleure actrice.Elle devient en conséquence la comédienne la plus nommée dans cette catégorie, devant Katharine Hepburn.(encore Katharine Hepburn!)