Renée Zellweger : Betty Sizemore

Morgan Freeman : Charlotte

Chris Rock : Wesley

Greg Kinnear : Dr. David Ravell/George McCord

Aaron Eckhart : Del Sizemore

Tia Texada : Rosa Hernandez

Crispin Glover : Roy Ostery

Pruitt Taylor Vince : Sheriff Eldon Ballard

Allison Janney  : Lyla Branch

Kathleen Wilhoite : Sue Ann Rogers

Elizabeth Mitchell : Chloe Jensen

Susan Barnes : Darlene

Harriet Sansom Harris : Ellen

Sung Hi Lee : Jasmine

Laird Macintosh : Dr. Lonnie Walsh/Eric